近日，國家藥品監督管理局批準恒瑞医药自主研發的1類新藥瑞維魯胺片（商品名：艾瑞恩^®）上市。自此，恒瑞医药在國內上市的創新藥增至11個。

瑞維魯胺是首個中國自主研發新型雄激素受體（AR）抑製劑，本次附條件獲批適應症為高瘤負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。該上市申請於2021年10月被國家藥監局按突破性治療品種納入優先審評審批程序。此次正式獲批，將為中國前列腺癌患者帶來新的治療選擇。

前列腺癌全球高發，國內轉移性前列腺癌臨床需求大

前列腺癌是目前全球男性發病率排第2位、死亡率排第5位的惡性腫瘤。根據GLOBOCAN 2020報告，2020年全球約有141萬例新發前列腺癌病例（占男性所有新發惡性腫瘤病例的14.1%，僅次於肺癌的14.3%）以及約38萬例死亡病例（占男性所有惡性腫瘤死亡病例的6.8%）^[1]。國內前列腺癌的發病率明顯低於西方國家，但近年來呈顯著上升趨勢，並已成為發病率最高的男性泌尿生殖係統惡性腫瘤。2015年國內前列腺癌新發病例約為6.0萬例，死亡病例約2.7萬例^[2]；而根據世界衛生組織研究數據，2020年國內前列腺癌新發病例約11.5萬例，死亡病例約5.1萬例^[3]。

此外，我國初診前列腺癌患者中的轉移性患者比例遠高於西方國家，而這正是我國前列腺癌患者的總體生存率顯著低於西方國家的主要原因之一^[4]。既往流行病學研究顯示，我國前列腺癌初診患者中約40%至70%已處於轉移性疾病階段^[5、6、7]，而在西方國家該比例不到10%^[8、9]。因此，我國患者對治療轉移性前列腺癌的新型藥物的臨床需求更加迫切。

前列腺癌細胞的生長具有特征性的雄激素依賴性，故初診的轉移性前列腺癌基本上都屬於mHSPC。mHSPC患者接受單純雄激素剝奪療法（ADT）平均18至24個月後，疾病將進展成轉移性去勢抵抗性前列腺癌^[10]。此時，腫瘤惡性程度上升，單純ADT治療已經無效，患者中位總生存期（OS）不到3年^[11、12]。相比較，新型AR抑製劑或CYP-17抑製劑（即醋酸阿比特龍，抑製雄激素合成）聯合ADT治療mHSPC，能夠有效降低疾病進展或死亡風險，延長OS^[13-15]。目前，包括《中國臨床腫瘤學會（CSCO）前列腺癌診療指南（2022版）》和《美國國立綜合癌症網絡（NCCN）臨床實踐指南：前列腺癌（2022版）》在內的國內外權威指南，均將新型AR抑製劑聯合ADT治療的證據級別提升為Ⅰ級，推薦其在mHSPC中的臨床應用。

目前全球已獲批mHSPC適應症的新型AR抑製劑有2個，而國內目前僅有1個於2020年獲批，故國內患者的治療選擇仍很有限。此外，中國前列腺癌患者的發病特征（腫瘤負荷、基礎疾病等）和診療現狀較國外有一定的差異，尋求更貼近中國患者診療現狀的治療方案，一直是中國臨床醫生關注和迫切需要解決的問題。

中國自主研發新型AR抑製劑，瑞維魯胺為中國患者帶來新選擇

瑞維魯胺是恒瑞医药研發的具有自主知識產權的新型AR抑製劑，2018年獲得國家“十三五”重大新藥創製科技重大專項的支持。作為一種新型AR抑製劑，瑞維魯胺在藥物分子結構上進行了重要創新，使得藥物在具有AR抑製高活性的同時，血腦屏障通透性較已上市同類產品顯著減少而降低中樞神經毒性，以及具有更優化的藥代動力學特征^[16]。

此次瑞維魯胺獲批，主要基於一項多中心、隨機、對照Ⅲ期臨床研究（CHART）。該研究旨在評估瑞維魯胺聯合ADT對比標準治療聯合ADT治療高瘤負荷的mHSPC患者的有效性和安全性，共入組654例患者，國內患者占比90.4%，更貼近中國患者診療現狀。

CHART研究結果顯示，瑞維魯胺治療高瘤負荷的mHSPC受試者，與標準治療相比，可顯著延長主要終點OS和無影像學進展生存期（rPFS，基於獨立閱片），死亡和疾病進展風險分別降低42.0%和53.9%；在次要和探索性終點上，包括研究者評估的rPFS、至前列腺特異抗原（PSA）進展時間、至下次骨相關事件時間、至下次抗前列腺癌開始時間、客觀緩解率、PSA應答率、PSA未檢出率以及生活質量，瑞維魯胺組患者同樣顯示出顯著獲益^[17]。

上述研究成果已於2022年6月在2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會中以口頭報告的形式亮相，在國際舞台上展示中國泌尿腫瘤創新藥物的重要進展。基於該研究成果，瑞維魯胺已獲得《中國臨床腫瘤學會（CSCO）前列腺癌診療指南（2022版）》I級推薦（1A類證據），有望為中國前列腺癌患者提供新的治療選擇。

恒瑞医药持續輸出創新成果，努力惠及更多患者

與歐美國家相比，我國新型AR抑製劑的臨床應用相對滯後。作為中國首個自主研發的新型AR抑製劑，瑞維魯胺的上市將有力推動新型AR抑製劑的應用可及性，令更多前列腺癌患者能夠從規範治療中獲益。

除此次獲批上市所基於的CHART研究外，瑞維魯胺的另一項III期研究，即瑞維魯胺圍手術期治療高危前列腺癌的國際多中心、隨機、對照的III期臨床研究，也已於2021年9月啟動入組。隨著此次瑞維魯胺獲批上市，恒瑞医药在中國上市的創新藥已增至11個。作為中國創新藥產業的代表性企業，恒瑞医药長期堅持創新驅動發展戰略，深耕細作、厚積薄發，積累了強勁的創新實力和豐碩的創新成果。目前，除已上市的11個創新藥外，公司另有60餘個創新藥正在臨床開發，250多項臨床試驗在國內外開展，形成了梯隊化的豐富產品管線。同時，公司還建立了國家級企業技術中心和博士後科研工作站、國家分子靶向藥物工程研究中心、“國家重大新藥創製”專項孵化器基地等科技平台，構建了一批具有自主知識產權的新技術平台，包括蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、分子膠、抗體藥物偶聯物（ADC）、雙/多特異性抗體、基因治療、mRNA、生物信息學、轉化醫學等，為持續輸出高質量研發成果奠定堅實基礎。

未來發展中，恒瑞医药將始終秉持“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，堅定不移實施科技創新和國際化雙輪驅動戰略，努力研製更多新藥、好藥，服務健康中國，惠及廣大患者。

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