2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，北京大學腫瘤醫院斯璐教授在皮膚與黑色素瘤專場作了口頭報告（圖1），介紹了北京大學腫瘤醫院郭軍教授團隊一項卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼與注射用替莫唑胺一線治療晚期肢端黑色素瘤研究的最新進展。

研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼（“雙艾”組合）和注射用替莫唑胺的聯合療法一線治療晚期肢端黑色素瘤的客觀緩解率達到66.7%，中位無進展生存期為18.4個月，有望為晚期肢端黑色素瘤患者帶來新的治療選擇^[1]。

圖1.斯璐教授在2022ASCO年會作口頭報告

肢端黑色素瘤亞型在亞洲占比高，亟需探索新的治療方案

肢端黑色素瘤在歐美是一種比較罕見的黑色素瘤亞型，在所有黑色素瘤中僅占1%-7%；而在亞洲卻有很大不同，占比達到50%以上，是一種常見的黑色素瘤亞型^[2、3]。

目前，晚期肢端黑色素瘤沒有標準治療方法，在歐美作為晚期皮膚型黑色素瘤標準治療的抗PD-1單克隆抗體單藥，在亞洲肢端型患者中療效卻不盡人意^[4]，客觀緩解率僅為14.0%-15.8%^[5、6]。郭軍教授團隊前期探索了抗PD-1單抗與抗血管內皮生長因子受體藥物的組合療法，客觀緩解率能提高至22.2%^[7]。在免疫治療時代，肢端黑色素瘤仍然缺乏有效的治療手段。

“雙艾“聯合注射用替莫唑胺方案，治療晚期肢端黑色素瘤取得重要突破

本次郭軍教授團隊入選2022ASCO年會口頭報告的是一項卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼和注射用替莫唑胺一線治療晚期肢端黑色素瘤的II期臨床試驗。旨在評價該組合療法在晚期肢端黑色素瘤中的有效性及安全性。

研究納入的主要人群為18-75歲的患有不可切除III期或轉移性的肢端黑色素瘤患者；晚期未接受過係統抗腫瘤治療；體力狀況ECOG評分0-1分；BRAF V600野生型；至少具有一個實體瘤療效評定標準1.1（RECIST 1.1）規定的可測量病灶。

研究的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點包括無進展生存期（PFS）、疾病控製率（DCR）、總生存期（OS）與安全性^[1]。

截至2022年4月10日，本研究共納入50名受試者，其中48名可評估療效。確認的ORR達到66.7%（完全緩解（CR）1人，部分緩解（PR）31人），DCR達到91.7%（圖2）。

圖2.受試者腫瘤緩解情況  

中位至腫瘤緩解時間（time to response）為2.7個月，中位緩解持續時間（DOR）17.5個月，有11人（22.9%）在第一次影像學評估時達到了PR（圖3）^[1]。

圖3.不同受試者隨時間變化的腫瘤負荷

中位治療持續時間為9.2個月（圖4）。在研究期間，5例患者的病灶變為可切除，因此他們停止了治療並接受了手術；術後發現有1例患者達到病理緩解（pCR）。這5例患者中有4例(包括1例術前CR)仍無疾病進展，1例術後10個月疾病複發。

圖4.受試者泳道圖

本研究中位隨訪時間為14個月，6個月PFS率為84.8%，12個月PFS率為65.1%，中位PFS為18.4個月。12個月OS率91.6%，中位OS未達到（圖5）^[1]。

圖5.PFS與OS的K-M曲線

亞組分析發現，相較於基線時乳酸脫氫酶（LDH）升高的患者，基線時LDH正常的患者的OS有獲益趨勢；達到PR的患者有較好的PFS和OS（圖6）。

圖6.亞組分析

卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼和注射用替莫唑胺的三藥聯合方案在全球屬於首創，其在一線治療晚期肢端黑色素瘤的研究取得了令人振奮的結果。66.7%的客觀緩解率超過了既往文獻報道中其他任何肢端黑色素瘤中探索的藥物組合^[4]，患者的無進展生存期顯著提升，安全性可控。本研究的出色數據為肢端黑色素瘤一線治療探索了新的可能，有望滿足國際社會對於肢端黑色素瘤治療方案的迫切需求。

恒瑞医药圍繞健康中國推進創新研發致力惠及更多患者

值得一提的是，本研究所用的三種藥物——卡瑞利珠單抗、甲磺酸阿帕替尼、注射用替莫唑胺均為恒瑞医药已上市產品，對於國內的肢端黑色素瘤患者而言，有較好的藥物可及性，有望成為惠及我國肢端黑色素瘤患者的創新方案。本研究被選為2022ASCO年會的口頭報告，也體現了由中國專家開展的臨床研究和由中國藥企研發的創新藥物得到國際學界的關注與認可。

長期以來，恒瑞医药秉持“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，聚焦廣大患者特別是中國患者的需求，大力推進創新研發。目前，公司已有10個創新藥獲批上市，另有60多個創新藥正在臨床開發。未來，恒瑞医药將持續實施科技創新和國際化雙輪驅動戰略，努力研製更多新藥、好藥，服務健康中國、惠及全球患者。

參考資料：

[1]. 2022 ASCO, Oral Abstract Session 9508

[2]. Namikawa K, et al. Curr Treat Options Oncol. 2019;20(1):7.

[3]. Desai A, et al. Clin Exp Dermatol. 2017;42(8):845-848.

[4]. Mao L, et al. Front Immunol. 2021;12:680407.

[5]. Tang B, et al. Clin Cancer Res. 2020;26(16):4250-4259.

[6]. Si L, et al. Transl Oncol. 2019;12(6):828-835.

[7]. Wang X, et al. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):9539.

撰稿：張程

責任編輯：張雷