近日，恒瑞医药收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥品注冊證書》，批準公司自主研發的1類新藥馬來酸吡咯替尼片（商品名：艾瑞妮®）與曲妥珠單抗和多西他賽聯合，用於表皮生長因子受體2（HER2）陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療。

此次獲批是吡咯替尼在國內乳腺癌領域獲批的第二個適應症，也是吡咯替尼在早期或局部晚期乳腺癌領域獲批的第一個適應症，是基於一項評估吡咯替尼聯合曲妥珠單抗加多西他賽在HER2陽性的早期或局部晚期乳腺癌新輔助治療的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床研究（HR-BLTN-III-NeoBC）的積極結果獲得的有條件批準。

乳腺癌嚴重威脅女性健康亟需更多治療方案

根據2020年世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）發布的數據，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一^[1]。在我國，2020年中國癌症數據顯示，乳腺癌發病率占全身各種惡性腫瘤發病率的9.1%（41.64萬）；乳腺癌患者死亡病例約11.72萬例^[1]。HER2（人表皮生長因子受體2）陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的20-25%，傳統的單藥曲妥珠單抗的抗HER2治療療效相對有限，最新的乳腺癌國內外臨床診療指南推薦，無論是術前新輔助治療階段還是術後輔助治療階段均以雙靶向抗HER2治療作為優先推薦的標準治療^[2、3]。

新輔助治療是針對早期或局部晚期乳腺癌的術前治療，長期以來被用於縮小腫瘤以使不可手術轉變為可手術。在新輔助治療的臨床實踐中，抗HER2治療聯合化療能夠顯著提高HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的病理完全緩解（pCR）率並改善患者的轉歸，確立了目前HER2陽性乳腺癌新輔助治療的標準模式。目前全球及國內已獲批用於新輔助抗HER2治療的雙靶向藥物選擇有限^[2、3]，在曲妥珠單抗基礎上僅能選擇帕妥珠單抗作為聯合治療藥物。

吡咯替尼是恒瑞医药自主研發且具有知識產權的口服表皮生長因子受體（HER1）/人表皮生長因子受體2（HER2）/人表皮生長因子受體4（HER4）酪氨酸激酶抑製劑，是中國首個自主研發HER1/HER2/HER4靶向藥物。2018年，吡咯替尼憑借II期臨床研究數據獲國家藥監局（NMPA）附條件批準上市，是實體瘤領域中國首個憑借II期臨床研究獲附條件批準上市的創新藥。2019年，吡咯替尼被納入國家醫保，大大提升可及性和可負擔性。2020年，吡咯替尼憑借兩項重要III期研究（PHENIX、PHOEBE）結果獲得國家藥監局完全批準上市，聯合卡培他濱用於表皮生長因子受體2（HER2）陽性、接受過曲妥珠單抗的複發或轉移性乳腺癌患者的治療。此次獲批的新適應症是吡咯替尼在國內乳腺癌領域獲批的第二個適應症。

吡咯替尼為乳腺癌新輔助治療帶來新選擇

吡咯替尼此次獲批乳腺癌新輔助適應症，是基於HR-BLTN-III-NeoBC（PHEDRA）研究的積極結果。

PHEDRA研究由複旦大學附屬腫瘤醫院副院長、中國抗癌協會乳腺癌專業委員會主任委員吳炅教授領銜，由國內17家中心共同參與。研究自2018年7月啟動，共入組355例受試者，按照1:1隨機入組，分別接受吡咯替尼聯合曲妥珠單抗加多西他賽治療（試驗組）和 安慰劑聯合曲妥珠單抗加多西他賽治療（對照組），每21天為一個治療周期，共4個周期。

獨立評審委員會進行的病理學評估中，吡咯替尼聯合曲妥珠單抗和多西他賽的總體病理完全緩解（tpCR）率為41%，對照組為22%，優效性檢驗結果顯示兩組間的差異有統計學意義。吡咯替尼組的乳腺病理完全緩解(bpCR)為43.8%，對照組為23.7%；客觀緩解率（ORR）方麵，吡咯替尼組達到91.6%，而對照組為81.9%。研究結果表明，對於早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌，在多西他賽和曲妥珠單抗的基礎上聯用吡咯替尼的新輔助治療能夠顯著提高患者的tpCR率[4]。該研究有關數據已於2021年12月在聖安東尼奧乳腺癌大會(SABCS)上進行壁報討論環節展示。

吳炅教授指出，PHEDRA研究展現了吡咯替尼在HER2陽性乳腺癌新輔助中的獨特位置，其結果對於臨床實踐有著重要的影響。曲妥珠單抗聯合吡咯替尼的新雙靶方案有望成為中國HER2陽性乳腺癌早期新輔助治療新的選擇。

恒瑞医药深耕乳腺癌領域致力惠及更多患者

目前，吡咯替尼正在乳腺癌領域開展多項包括輔助治療結束後延長輔助治療以及晚期一線解救治療的臨床研究，希望給更多處於不同疾病階段的HER2陽性乳腺癌患者帶來更多新選擇。

多年來，恒瑞医药深刻關注中國乳腺癌領域的治療困境，持續探索更多乳腺癌治療方案。除了吡咯替尼，恒瑞医药自主研發的高選擇性CDK4/6抑製劑達爾西利也聚焦乳腺癌治療。目前，恒瑞医药乳腺癌領域臨床研發的產品管線布局豐富、梯隊合理，覆蓋了多種乳腺癌亞型和不同作用機製的藥物，涉及從晚期二線、晚期一線、新輔助/輔助各疾病階段適應症人群。同時，HER2抗體偶聯藥物SHR-A1811、SERCA、SERD藥物，以及針對三陰性乳腺癌的PD-1抗體卡瑞利珠單抗，BRCA1/2突變乳腺癌的PARP酶抑製劑氟唑帕利等產品的乳腺癌臨床開發正在緊鑼密鼓進行中。

長期以來，恒瑞医药秉持“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，大力推進創新研發。目前，公司已有10個創新藥獲批上市，另有60多個創新藥正在臨床開發。未來，恒瑞医药將持續實施科技創新和國際化雙輪驅動戰略，努力研製更多新藥、好藥，服務健康中國、惠及全球患者。

參考文獻：

[1]. IRAC官網數據：https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020

[2]. 2022 NCCN guideline-Breast Cancer

[3]. 2022 CSCO乳腺癌診療指南

[4]. 2021 SABCS poster PD8-08