近日，恒瑞医药收到國家藥品監督管理局核準簽發關於鹽酸伊立替康脂質體注射液的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準公司開展一項鹽酸伊立替康脂質體注射液治療晚期食管癌的開放、單臂、多中心II期臨床研究。

食管癌是發病率和死亡率較高的腫瘤之一。根據2020年WHO數據顯示，食管癌在全球範圍內腫瘤新發人數約60萬人，占所有癌種的3.1%，發病率占第8位；新增死亡人數約54萬人，占所有癌種的5.5%，死亡率占第6位^[1]。對於早期食管癌（僅侵及黏膜或黏膜下層），首選內窺鏡治療，5年生存率高達95%。但由於大部分食管癌患者早期症狀不明顯，腫瘤增大進展至晚期才會出現進行性吞咽困難等自覺症狀，導致食管癌的5年生存率不足20%^[2]。

對於晚期不可切除、複發、轉移食管癌患者，以鉑類為基礎的聯合化療為標準一線治療方案，包括順鉑-5-氟尿嘧啶、順鉑-紫杉醇等，緩解率為30-60%，中位OS為5-10個月^[1、3]。一線治療失敗後，目前無標準的二線及以上治療方案。如一線治療已使用免疫類藥物的患者，二線治療普遍選用化療單藥治療，但存在明顯局限性。因此，晚期食管癌二線及以上治療仍存在未被滿足的臨床需求。

鹽酸伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物。喜樹堿可特異性地與拓撲異構酶I結合，後者誘導可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結構解旋；鹽酸伊立替康及其活性代謝物SN-38可與拓撲異構酶I-DNA複合物結合，從而阻止斷裂單鏈的再連接。

鹽酸伊立替康脂質體注射液是恒瑞医药在現有市售鹽酸伊立替康注射液及其凍幹粉針劑的基礎上，通過改變劑型開發出的一種可靶向分布於瘤體的新製劑，有望為晚期食管癌患者帶來新的治療選擇。公司的鹽酸伊立替康脂質體注射液聯合5-FU/LV二線治療經吉西他濱治療失敗後局部晚期或轉移性胰腺癌的上市申請於2022年4月24日獲國家藥監局藥品審評中心受理。恒瑞現有多項鹽酸伊立替康脂質體注射液的臨床研究正在進行，以進一步評估其在其他實體瘤中的抗腫瘤療效。

參考文獻：

[1]. World Health Organization, Globocan 2020

[2]. Yu X, Wang G. Endoscopic treatment of early esophageal cancer. Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 2015, 18(9):860-3

[3]. Xi Wang, Xinwei Wang, etal. Irinotecan plus fluorouracil-based regimen as second or third-line chemotherapy for recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma. Thoracic Cancer. 2016, 7:246–250