近日，恒瑞医药子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發關於注射用SHR-A1811的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準公司開展創新藥氟唑帕利聯合SHR-A1811治療伴有HER2表達的晚期實體瘤的臨床研究。

研究發現，眾多腫瘤中都存在人類表皮生長因子2(HER2)異常，包括HER2基因突變、缺失、擴增及HER2蛋白過表達。例如，約20%的乳腺癌中可觀察到由於HER2基因擴增和/或過表達導致的HER2信號激活^[1]，在其他一些實體瘤中，如胃和胃食管交界癌、膽管癌、結直腸癌、非小細胞肺癌、膀胱癌等也存在HER2過表達。

近年來，HER2已成為腫瘤生物治療的理想靶點，在乳腺癌、胃癌領域均有抗HER2靶向藥物上市。雖然抗HER2靶向藥物在腫瘤治療中已經取得了一定的進展，但仍然麵臨著一些挑戰。HER2低表達實體瘤目前不接受靶向HER2藥物治療，但該類人群比例較高，相較HER2陽性（IHC 3+/ISH+）腫瘤，靶向HER2的藥物針對HER2低表達腫瘤療效欠佳。另外，其他多個瘤腫HER2過表達比例＞10%（如卵巢癌、子宮內膜癌、尿路上皮癌、膽管癌等），但缺乏靶向HER2的標準治療^[2]。故有待開展聯合用藥，提高抗HER2靶向藥物在伴有HER2表達腫瘤中的療效，進一步滿足臨床需求。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研發的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯物（ADC）。可通過與HER2表達的腫瘤細胞結合並內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。目前已開展多項臨床研究，涵蓋HER2陽性不可切除或轉移性乳腺癌、HER2表達或突變的晚期實體瘤、晚期胃癌或胃食管結合部腺癌、晚期結直腸癌和晚期非小細胞肺癌。

氟唑帕利是恒瑞医药研發的一種新型口服PARP抑製劑，是中國首個自主原研的PARP抑製劑，可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細胞。該產品目前已獲批用於既往經過二線及以上化療的伴有胚係BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感複發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的治療，和用於鉑敏感的複發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解後的維持治療兩大適應症。目前，恒瑞医药已啟動關於氟唑帕利的多項不同階段臨床研究，涉及晚期實體瘤、晚期胃癌、複發性卵巢癌等多個瘤種。

根據臨床前研究結果顯示，SHR-A1811聯合氟唑帕利能夠產生協同增效作用，SHR-A1811聯合氟唑帕利治療伴有HER2表達的晚期實體瘤的臨床研究將為伴有HER2表達的腫瘤患者，特別是HER2低表達患者提供更多的治療選擇。

參考文獻：

[1] Krishnamurti U, Silverman JF. HER2 in breast cancer: a review and update. Adv Anat Pathol. 2014 Mar;21(2):100-7

[2] Connell CM, Doherty GJ. Activating HER2 mutations as emerging targets in multiple solid cancers. ESMO Open. 2017 Nov 24;2(5):e000279