近日，恒瑞医药及子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司、上海盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準開展一項注射用SHR-A1811聯合吡咯替尼或帕妥珠單抗或SHR-1316或白蛋白紫杉醇治療HER2陽性不可切除或轉移性乳腺癌的開放、多中心Ⅰb/Ⅱ期臨床研究。

乳腺癌是世界範圍內最常見的惡性腫瘤。根據GLOBOCAN2020統計數據，乳腺癌的發病率和死亡率均位居女性惡性腫瘤首位，全球每年乳腺癌新發病例數約226萬，死亡68.5萬，位居女性惡性腫瘤發病率和死亡率首位^[1]。在全部乳腺癌患者中，約15%~20%的患者會被確診為HER2（人表皮生長因子受體2）陽性（IHC3+或ISH+），22~25%HER2+轉移性乳腺癌患者發生抗HER2治療原發性或獲得性耐藥，同時高達50%的HER2+晚期乳腺癌患者會發生腦轉移^[2]。雖然自1998年首個抗HER2靶向藥物曲妥珠單抗問世以來，乳腺癌領域已有多個以HER2為靶點的藥物獲批上市，但隨著時間的推移，多數患者最終會發生耐藥而出現疾病進展，生存率顯著下降。因此，探索新型的靶向聯合治療或可為廣大的腫瘤患者提供更多選擇，進一步改善耐藥、提升療效，滿足臨床需求。

吡咯替尼是恒瑞医药自主研發並擁有知識產權的1類創新藥，是一種小分子、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑製劑，是中國首個原研抗HER2靶向藥，也是中國首個憑借Ⅱ期臨床研究獲有條件批準上市的治療實體腫瘤的創新藥。繼2018年8月獲得有條件批準上市後，於2020年7月獲得國家藥品監督管理局（CDE）完全批準，2019年納入國家醫保目錄。獲批適應症為聯合卡培他濱用於治療表皮生長因子受體2（HER2）陽性、接受過曲妥珠單抗的複發或轉移性乳腺癌患者。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研發的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯物（ADC）。可通過與HER2表達的腫瘤細胞結合並內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。除本次獲批外，目前已開展3項I期臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚期實體瘤、晚期胃癌或胃食管結合部腺癌、晚期結直腸癌和晚期非小細胞肺癌。

SHR-1316（阿得貝利單抗注射液）是恒瑞医药自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫係統的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。目前有多項阿得貝利單抗注射液臨床研究正在進行，以評估其在各類實體腫瘤的抗腫瘤作用。公司SHR-1316注射液聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的藥物上市許可申請於2022年1月獲國家藥監局受理。

參考文獻：

[1]. WHO. International Agency for Research on Cancer, Cancer today:

https://gco.iarc.fr/today/home. (2020)

[2]. Choong GM, Cullen GD, O'Sullivan CC. Evolving standards of care and new challenges in the management of HER2-positive breast cancer. CA Cancer J Clin. 2020;70(5):355-374