近日，恒瑞医药自主研發創新藥達爾西利（Dalpiciclib，CDK4/6抑製劑）聯合氟維司群治療激素受體陽性HER2陰性晚期乳腺癌的3期臨床研究（DAWNA-1）在國際頂級權威雜誌《自然醫學》（Nature Medicine，2021年影響因子：53.44）全文在線發表。這是繼三種CDK4/6抑製劑的PALOMA、MONARCH、MONALEESA係列乳腺癌領域3期研究陸續發表於NEJM、Lancet Oncology、JCO等期刊後，又一新型分子結構的CDK4/6抑製劑（也是國內原研的首個CDK4/6抑製劑）的3期臨床研究數據，再次登上頂尖醫學期刊。

激素受體陽性晚期乳腺癌治療重磅研究，為中國患者提供新選擇

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。目前國內患者乳腺癌發病率增長迅速，在一些大城市已經位列女性腫瘤發病譜首位，並且近50%患者出現治療後複發和轉移。

內分泌治療為激素受體陽性乳腺癌患者的標準治療，但內分泌治療的原發性和繼發性耐藥常常導致治療失敗，究其原因就是無序和過度的細胞增殖。由於受到周期蛋白及其周期蛋白依賴性激酶（CDK）的控製，成年人正常細胞的有絲分裂周期大多逐漸減緩停滯，而周期蛋白D1及其CDK4和CDK6主要控製細胞有絲分裂周期由DNA合成前期進入DNA合成期，激素受體陽性乳腺癌細胞在雌激素和雌激素受體的刺激下，周期蛋白D1及其CDK4和CDK6結合，將抑癌蛋白Rb磷酸化而失去抑癌作用，細胞有絲分裂周期失控，從而導致細胞的無序和過度增殖。對於內分泌治療耐藥的激素受體陽性乳腺癌患者，CDK4和CDK6抑製劑可有效阻斷細胞周期失控導致的惡性循環，因此CDK4和CDK6成為激素受體陽性乳腺癌患者的重要分子靶點。達爾西利研發的成功將為中國患者提供新的治療選擇。

DAWNA-1研究是由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授牽頭，在全國39家中心開展的隨機、雙盲、安慰劑對照、3期臨床研究，旨在評估達爾西利聯合氟維司群對比安慰劑聯合氟維司群用於激素受體陽性HER2陰性晚期乳腺癌治療的有效性和安全性。數據顯示，根據研究者評估的結果，與安慰劑聯合氟維司群標準治療相比，達爾西利聯合氟維司群可顯著延長患者的中位無進展生存時間（mPFS，15.7個月 vs 7.2個月），降低58%的疾病進展或死亡風險。值得一提的是，由IRC（獨立評審委員會）評估的結果與研究者評估的結果基本一致，mPFS為13.6個月 vs 7.7個月，降低55%的疾病進展或死亡風險。安全性方麵，達爾西利聯合氟維司群治療組中≥3級治療相關的不良事件發生率更高，其中最常見的≥3級治療相關的不良事件為中性粒細胞計數減少及白細胞計數減少，分別為84.2％及62.1％。

國際舞台彰顯民族智慧與力量

在2021年ASCO年會上，DAWNA-1研究已經由徐兵河教授以口頭報告的形式公布了結果，引發全球學者熱切關注，充分彰顯了民族原研藥物和中國學者在乳腺癌領域的探索與成果。此次研究結果全文發表於國際知名期刊Nature Medicine，再一次顯示國際學界對於該研究的認可，也代表著越來越多的中國新藥及治療方案獲得國際學界的高度肯定，中國學者正在向世界貢獻著中國智慧和中國力量。

基於DAWNA-1研究結果，國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)已於2021年4月受理達爾西利聯合氟維司群治療激素受體陽性晚期乳腺癌的適應症申請，並獲得突破性治療藥物的審評資格，擬納入優先審評。

針對女性第一高發的惡性腫瘤，中國學者和中國創新藥企始終在不斷探索和不斷前行中尋找新的治療方案。DAWNA-1研究登上Nature Medicine雜誌正是這條探索道路上以中國方案豎立的裏程碑，未來恒瑞医药將繼續攻堅乳腺癌領域，努力研製越來越多的新藥貢獻給廣大患者。